未知君基因工程微生物管線，獲批進入臨床二期試驗

近日，深圳未知君生物科技有限公司（后簡稱“未知君”）宣布，其適應癥為糖尿病足潰瘍，注冊申報代號為AUP1602-C的藥物管線，正式獲得國家藥品監督管理局（后簡稱：NMPA）的臨床試驗批準通知書，可在國內直接進入臨床二期試驗。

公開信息顯示，AUP1602-C是首個在NMPA獲得臨床批件的基因工程菌藥物管線（信息源：國家藥品監督管理局藥品審評中心，醫藥魔方數據庫，全文同），為中國微生態藥物研發再次樹立全新里程碑。

目前，糖尿病足潰瘍正面臨全球性醫療困境，僅在我國，每年就有數以百萬人因此面臨截肢風險；我國糖尿病人占比已超過10%，糖尿病足潰瘍的醫療負擔尤其沉重。AUP-1602C快速進入臨床二期，有望盡快滿足該疾病患者巨大、迫切、未被滿足的臨床需要。

未知君聯合創始人、CEO譚驗博士稱，“很高興看到AUP1602-C成為未知君第一個進入臨床二期的項目，這也標志著未知君進入了一個全新的發展階段。公司成立以來短短六年的時間里，在藥物管線研發上已形成完善、高效、互補的中美雙報布局，各藥物管線經過科學決策、高效研發，也已形成了梯隊推進的態勢。

AUP1602-C在國內順利進入臨床二期，是未知君在藥物研發，FMT和益生菌三大戰略布局向前邁出的一大步，也是公司長期致力于差異化創新和商業化落地策略下的又一項亮眼的成就。”

據悉，AUP1602-C是歐洲藥物研發企業Aurealis Therapeutics在研的一款經過基因工程改造的乳酸乳球菌，也是一種非致病性益生菌。

其內部搭載多種再生因子的編碼基因，可表達人類堿性成纖維細胞生長因子（FGF2、bFGF）、白細胞介素4（IL-4）和巨噬細胞集落刺激因子（CSF1、mCSF）。AUP-16于傷口處局部給藥并覆蓋敷料，用于治療糖尿病足潰瘍、下肢靜脈潰瘍、壓力性潰瘍等慢性傷口。

進入傷口微環境的AUP-16相當于數以百萬計的“免疫激活生物反應器”，隨即啟動再生因子的表達，持續調控免疫系統，通過誘導M2巨噬細胞極化來逆轉慢性炎癥，在此基礎上，通過促進血管新生、肉芽組織形成和再上皮化來最終實現傷口的快速和完全愈合，創新性解決當前主流療法有效性和成本控制的兩難困境。

2022年，未知君與Aurealis Therapeutics共同宣布，就開發及商業化該管線達成大中華區獨家合作與許可協議。公開信息顯示，這是亞洲首個合成生物學藥物管線的全球化合作項目。未知君隨后向NMPA遞交臨床試驗申請，并于2023年08月31日獲得受理；最終，于日前獲得正式批準，得以在國內直接進入臨床二期試驗。

AUP1602-C是國內第一個申報的基因工程改造活菌制劑，由于中歐監管的差異，導致AUP1602-C中國IND的申報面臨諸多挑戰。未知君團隊積極與NMPA就相關問題進行了溝通，最終與NMPA達成一致。

目前，該藥物在歐洲正在同步開展臨床試驗，臨床一期已經完成，所有受試者按“3+3”劑量遞增原則分為安全劑量、低劑量、中劑量和高劑量組，共計16例患者接受AUP1602-C局部治療。

臨床結果顯示，AUP1602-C表現出了良好的安全性、耐受性和積極的療效，無劑量限制性毒性或全身毒性發生，無嚴重不良反應，83%的患者達到完全愈合。臨床二期試驗在歐洲也在開展過程中，正處于患者入組階段。

目前，將合成生物學技術應用于藥物研發等產業化場景，在全球范圍內尚屬前沿學科及新興領域。AUP1602-C在中國NMPA獲得臨床試驗批準通知書，直接進入臨床二期，標志著未知君圍繞合成生物學技術進行活菌藥物開發的技術平臺、申報路徑已處于國際先進水平。

與此同時，AUP1602-C的注冊申報工作，也打通了基因工程微生物藥物在國內進行注冊申報的可行性路徑，引領、推動了行業的健康、快速發展。

下一步，未知君將和歐洲伙伴一起，加速臨床試驗的進程；同時著手技術轉移，最終實現該產品的本土化生產。未知君也將進一步加深與歐洲合作伙伴在研發層面的合作，就該藥物在更多適應癥上的治療進行探索。

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